Narodil se roku 1911 jako Brian O’Nolan v městečku Strabane na pomezí Irské republiky a Severního Irska a jeho mateřským jazykem se stala irština, kterou později studoval i na univerzitě v Dublinu. Pracoval jako státní úředník, již od r. 1940 však také publikoval novinové sloupky „Cruiskeen Lawn“ (irsky „Přetékající žejdlík“) v deníku The Irish Times a pro tento účel také posléze vznikl jeden z jeho mnoha literárních pseudonymů, Myles na gCopaleen. Roku 1941 Mylesi na gCopaleenovi vyšel v irštině dokonce román, Řeči pro pláč, který je satirou na přístup městských intelektuálů a úředníků k irsky mluvícímu venkovu a je obecně pokládán za nejlepší irský humoristický román všech dob. Už koncem 30. let však pod jménem Flann O’Brien vydal v angličtině román At Swim-Two-Birds, zřejmě první moderní román o románu v anglickém jazyce a na konci této dekády napsal i Třetího strážníka. S tímto absurdně humoristickým románem, jenž dnes bývá považován za jeho nejzdařilejší dílo, však O’Brien původně nepochodil. Když rukopis odeslal do nakladatelství, byl mu vrácen s tím, že je „příliš fantastický“, a nakonec vyšel až po jeho smrti, v roce 1967, jako jakýsi spisovatelův odkaz. Mimo již zmíněná díla publikoval Brian O’Nolan alias Flann O’Brien i několik dalších románů a divadelních her, patřičného uznání se mu však dostalo až zpětně. Dnes je považován za jednu ze stěžejních postav evropského literárního modernismu.